抑郁症发作时，以心境低落、兴趣减退或快感缺失为主要临床表现。表现为自我评价低，往往过分贬低自己的能力，以批判、消极和否定的态度看待自己的现在、过去和未来，认为自己一无是处，前途一片黑暗。强烈的自责、内疚，严重时可出现自罪、疑病观念，甚至选择自杀作为自我惩罚的途径。
抑郁症还伴有生物学改变，如食欲改变、体重减轻，多数病人都有食欲不振，胃纳差症状，但也有少数患者有食欲增强的现象。患者通常入睡困难，早醒，醒后不能入睡，陷入悲伤的气氛中。会记忆力下降，理解困难，学习和工作效率下降。

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