患者感染梅毒螺旋体后三个月后出现二期梅毒症状，可出现一些多器官的受损，皮损表现呈现多样性，缺乏特异性。包括可以出现泛发对称的斑丘疹、丘疹或鳞屑性的皮损，或脓疱疹等。在外阴和肛周可以出现丘疹或扁平湿疣，口腔、生殖器部位可以出现黏膜斑，伴发虫蚀样的脱发。
二期梅毒疹的患者一般没有自觉症状，少数患者可以有轻微瘙痒。二期梅毒的手掌、脚底的皮损，可能会被误认为手癣或脚癣；扁平湿疣有时则会误认为尖锐湿疣；三期梅毒的结节性梅毒疹、梅毒性树胶疹又可误认为皮肤结核麻风甚至皮肤肿瘤。

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