梅毒的发病期平均是2~4周左右。
2~4周之后就出现了肉眼可见的病损，早期是一种无痛性的红斑丘疹，很快会形成硬结，并且表面破溃形成溃疡，质地比较硬，表面有少许的浆液性分泌物，其中含有大量的梅毒螺旋体，具有很强的传染性。这是梅毒感染最早期的硬下疳的症状，不经治疗也可以2~4周自行消退。当然也有患者的发病期比较长，最长的可以达12周。
近年来也有很多潜伏梅毒的出现，这些潜伏梅毒患者往往很长时间都不出现任何症状，只能通过抽血查梅毒的抗体，才发现他是感染了梅毒。所以潜伏梅毒患者的发病期不是很好确定。

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